耐受性联合治疗可减少不良反应,能改善长期治疗的依从性。每类降压药物中包括多种药,因此联合治疗的组合成份有多种选择。两种药组合可降低心血管事件的发生率(利尿剂,CCB,ACEI,ARB和β受体阻滞剂)。
肾素-血管紧张素系统(RAS)阻滞剂+利尿剂
ACEI或ARB与利尿剂联合,可增加额外降压作用。利尿剂使用初期可降低细胞内容量和激活RAS,导致血管收缩及水钠潴留,加用ACEI或ARB可减少以上不良反应。
RAS阻滞剂联合CCB有充分的叠加降压作用,减少二氢吡啶类CCB引起心率增快和下肢水肿。ACCOMPLISH试验证明初始小剂量ACEI + CCB固定复方剂治疗高危高血压患者可减少心血管危险20%。ARB与CCB联合也是合适的。我国高血压综合防治研究(CHIEF)阶段资料分析表明,CCB + ARB 是很好的组合,可提高降压疗效,减少下肢水肿等不良反应。
肾素抑制剂+ARB
肾素抑制剂 + ARB有叠加降压作用,依从性好。
CCB+利尿剂
CCB + 利尿剂有叠加降压作用。CCB与利尿剂作用机制不同,可增加肾脏钠分泌。我国FEVER研究表明CCB + 利尿剂与单独使用利尿剂相比,明显降低高血压患者心脑血管事件,说明CCB + 利尿剂组合有一定试验证据。
β受体阻滞剂+利尿剂
虽然β受体阻滞剂降低心血管事件作用稍逊于其他降压药(ACEI、利尿剂、ARB或CCB),但β受体阻滞剂可减少利尿剂对RAS的激活,二者联合是可接受的。
噻嗪类利尿剂+保钾利尿剂
噻嗪类利尿剂可造成钾丢失,与保钾利尿剂合用,有利于维持钾平衡,其组合方案包括螺内酯 + HCTZ,阿米洛利 + HCTZ等。
CCB +β受体阻滞剂
CCB与β受体阻滞剂合用使降压作用更加明显。β受体阻滞剂可抵消二氢吡啶类钙拮抗剂增加心率的不良反应。
不太理想的联合
ACEI+ARB
虽然ACEI+ARB对减少蛋白尿及治疗心力衰竭患者有一定效果,但对于某些心血管病高危患者而言则未能降低心血管事件的发生率,且增加了肾损害等不良反应。
β受体阻滞剂+中枢作用药
β受体阻滞剂+中枢作用药(甲基多巴、可乐定)是否产生叠加降压作用尚无研究报道。
高血压治疗联合药物的推荐方案:
优先推荐
ACEI+利尿剂;ARB + 利尿剂;ACEI + CCB;ARB + CCB。根据中国高盐饮食和高卒中发生率的特点及FEVER研究的证据,CCB + 利尿剂也应放在优先推荐的地位。
一般推荐
β阻滞剂+利尿剂;二氢吡啶类CCB + β受体阻滞剂;CCB + 利尿剂;肾素抑制剂+利尿剂;肾素抑制剂 + ARB;噻嗪类利尿剂+保钾利尿剂。
不常规推荐
ACEI + ARB;ACEI + β受体阻滞剂;ARB + β受体阻滞剂;二氢吡啶CCB + 保钾利尿剂;中枢作用药 +β受体阻滞剂。